پستان دار خلیوں میں ، عام خلیات اور مہلک پھیلاؤ والے خلیوں دونوں کو حاصل کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ضروری امینو ایسڈ (EAAs)عام زندگی کی سرگرمیوں کو برقرار رکھنے کے لیے۔ ضروری امینو ایسڈ (میتھیونین ، ویلین ، لائسن ، آئیسولیوسین ، فینی لیلین ، لیوسین ، تھرونین ، ہسٹائڈائن) نہ صرف پروٹین ، لپڈ ، نیوکلک ایسڈ اور دیگر حیاتیاتی میکرو مالیکیول ہیں ترکیب"؛ خام مال" اور ایم ٹی او آر پاتھ وے کو چالو کرنے کے لیے سگنل مالیکیول کے طور پر بھی کام کر سکتا ہے۔
عام خلیوں کے مقابلے میں ، ٹیومر کے خلیات اکثر ضروری امینو ایسڈ کی بڑی مقدار لینے کی اہم خصوصیت ظاہر کرتے ہیں۔ تاہم ، ضروری امینو ایسڈ کے غیر معمولی تحول کا مالیکیولر میکانزم اب بھی واضح نہیں ہے۔
26 دسمبر کو ، ووہان یونیورسٹی کے میڈیکل ریسرچ انسٹی ٹیوٹ کے پروفیسر چنگ گولیانگ کے ریسرچ گروپ نے آن لائن ریسرچ کے نتائج شائع کیے جن کا عنوان ہے؛ آنکوجینک ایم وائی سی ایک فیڈ فارورڈ ریگولیٹری لوپ کو فروغ دیتا ہے جو ضروری امینو ایسڈ میٹابولزم اور ٹیوموریجنیسیس کو فروغ دیتا ہے۔ سیل رپورٹس میں تحقیق Myc -SLC7A5/SLC43A1 پر رپورٹ کی گئی مثبت آراء لوپ ٹیومر کی مہلک نشوونما کو فروغ دینے کے لیے ضروری امینو ایسڈ میٹابولزم کے سالماتی طریقہ کار کو دوبارہ پیش کرتی ہے۔ یہ مطالعہ نہ صرف ایک نیا طریقہ کار ظاہر کرتا ہے جس کے ذریعے میٹابولک اسامانیتا ٹیومرجنیسیس اور نشوونما کو فروغ دیتے ہیں ، بلکہ اعلی ایم وائی سی اظہار کے ساتھ ٹیومر والے مریضوں کے علاج کے لیے ممکنہ ہدف بھی فراہم کرتے ہیں۔
MYC ٹیومر میٹابولزم کے ضوابط میں ایک کلیدی پروٹین ہے۔ اس مطالعے میں ، محققین نے سب سے پہلے یہ ثابت کیا کہ آنکوپروٹین MYC ایک کلیدی ٹرانسکرپشن ریگولیٹر ہے جو ٹیومر کے خلیوں کے ذریعے ضروری امینو ایسڈ کے استعمال کو چالو کرتا ہے۔ تو MYC کو کیسے کنٹرول کیا جاتا ہے؟
ماضی میں کئی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ بہت سے ایس ایل سی فیملی ممبر پروٹین (جیسے ایس ایل سی 7 اے 5/اے 8 ، ایس ایل سی 43 اے 1/اے 2 ، ایس ایل سی 6 اے 14 ، ایس ایل سی اے 1-اے 11 اور دیگر امینو ایسڈ ٹرانسپورٹرز) ضروری امینو ایسڈ کے استعمال کو منظم کرنے میں شامل ہیں۔ مذکورہ معلومات کے ساتھ ، یہ پوچھنا واضح ہے کہ کیا MYC مذکورہ بالا SLC فیملی پروٹین کو باقاعدہ بناتا ہے۔ مزید تحقیق سے پتہ چلا کہ MYC براہ راست ایکٹیویشن کے ذریعے SLC7A5 اور SLC43A1 کے اظہار کو منظم کرتا ہے ، اور MYC-SLC7A5/SLC43A1 مثبت آراء لوپ بناتا ہے ، جو ٹیومر خلیوں کے ذریعے ضروری امینو ایسڈ کے استعمال کو بڑھاتا ہے اور GCN2-eIF2α-ATF4 تناؤ کے راستے کو روکتا ہے۔ پھر یہ کلیدی طور پر کینسر کو فروغ دینے والے جینز جیسے Myc ، Bcl2 ، Cyclin D1 کے پروٹین ترجمہ کو چالو کرتا ہے اور بالآخر ٹیومر کی مہلک نشوونما کو فروغ دیتا ہے (نیچے)۔
اس لوپ کو مسلسل چالو کرنا نہ صرف ضروری امینو ایسڈ کی مقدار کو یقینی بناتا ہے ، بلکہ مائک کے ذریعہ ثالثی کے پورے ٹرانسکرپشن ریگولیٹری نیٹ ورک کو بھی جڑ دیتا ہے تاکہ گلوکوز ، گلوٹامین ، نیوکلیوٹائڈز اور فیٹی ایسڈ جیسے اہم غذائی اجزاء کے میٹابولک ری پروگرمنگ کو فروغ دیا جاسکے۔ SLC7A5/SLC43A1 کے کام میں مداخلت اس مثبت آراء سگنل لوپ میں خلل ڈال سکتی ہے ، Myc ، Bcl2 ، اور Cyclin D1 کے اظہار کو ویوو اور وٹرو میں ٹیومر ماڈلز میں کمی کا باعث بن سکتی ہے ، اور Myc سے زیادہ ایکسپریس کرنے والے ٹیومر سیلز کے apoptosis کو منتخب طور پر اکساتی ہے۔ مندرجہ بالا نتائج بتاتے ہیں کہ SLC7A5/SLC43A1 کو نشانہ بنانے والی مونوکلونل اینٹی باڈی کو اعلی MYC اظہار والے ٹیومر والے مریضوں کے ممکنہ علاج کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔
بتایا گیا ہے کہ ووہان یونیورسٹی کے میڈیکل ریسرچ انسٹی ٹیوٹ کے پروفیسر کنگ گولیانگ اور پروفیسر لیو ہوڈان پیپر کے متعلقہ مصنفین ہیں ، اور ڈاکٹریٹ کے طالب علم یو منگ پیپر کے پہلے مصنف ہیں۔